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中國(guó)科學(xué)家實(shí)現(xiàn)染色體“16合1”

   2018-08-03 新京報(bào)1008
核心提示:  覃重軍(左一)團(tuán)隊(duì)及學(xué)生在中科院分子植物卓越中心/植生生態(tài)所合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)(7月31日攝)。新華社記者 丁汀 攝 
 

  覃重軍(左一)團(tuán)隊(duì)及學(xué)生在中科院分子植物卓越中心/植生生態(tài)所合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)(7月31日攝)。新華社記者 丁汀 攝

  中國(guó)科學(xué)家在國(guó)際上首次人工創(chuàng)建了單條染色體的真核細(xì)胞,這一成果昨日在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表。記者從中科院了解到,這一成果完全由中國(guó)科學(xué)家獨(dú)立完成,是合成生物學(xué)具有里程碑意義的重大突破。

  將16條染色體人工創(chuàng)建為單條染色體

  人類(lèi)能否創(chuàng)造生命?2010年,美國(guó)科學(xué)家創(chuàng)造了世界上首個(gè)“人造生命”——含有全人工化學(xué)合成的與天然染色體序列幾乎相同的原核生物支原體,引起轟動(dòng)。

  此次,中科院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/植物生理生態(tài)研究所合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員覃重軍研究團(tuán)隊(duì)完成了將單細(xì)胞真核生物釀酒酵母天然的16條染色體人工創(chuàng)建為具有完整功能的單條染色體。

  在生物學(xué)教科書(shū)中,將自然界存在的生命體分為具有被核膜包裹染色體細(xì)胞核的真核生物和染色體裸露無(wú)核膜包裹的原核生物。染色體攜帶了生命體生長(zhǎng)與繁殖的遺傳信息,真核生物通常含有線型結(jié)構(gòu)的多條染色體,而原核生物通常只有環(huán)型結(jié)構(gòu)的一條染色體。

  復(fù)雜生命體可人工干預(yù)變簡(jiǎn)約

  覃重軍說(shuō),他大膽設(shè)想真核生物也能像原核生物一樣,用一條線型染色體裝載所有遺傳物質(zhì)并完成正常的細(xì)胞功能,通過(guò)人工創(chuàng)建釀酒酵母,驗(yàn)證了這個(gè)假設(shè)是可行的。這說(shuō)明,天然復(fù)雜的生命體系可以通過(guò)人工干預(yù)變簡(jiǎn)約,自然生命的界限可以被人為打破,甚至可以人工創(chuàng)造全新的自然界不存在的生命。

  據(jù)介紹,釀酒酵母是研究染色體異常的重要模型,釀酒酵母中有1/3基因與具有23對(duì)染色體的人類(lèi)基因同源。覃重軍的成果為研究人類(lèi)細(xì)胞衰老提供了很好的模型。覃重軍表示,這也是他未來(lái)的研究方向。

  對(duì)話

  覃重軍:顛覆太多,很多評(píng)委不相信

  昨日,新京報(bào)記者對(duì)話了該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人覃重軍,他回顧了一些實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。在向《自然》投稿之后,因?yàn)樘哳嵏残裕芏嘣u(píng)委怎么也不相信,讓他們補(bǔ)充了大量實(shí)驗(yàn)。

  “論文發(fā)表了以后,我特別高興,因?yàn)樽C據(jù)強(qiáng)大,是個(gè)完美的故事。”他說(shuō)。

  合成16條染色體耗時(shí)近兩年

  新京報(bào):為什么選擇釀酒酵母作為研究對(duì)象?

  覃重軍:釀酒酵母是一種模式生物,已經(jīng)被研究得很透徹。酵母分單倍體和雙倍體,正常單倍體是有16條染色體,雙倍體是有16對(duì)。我們做的是單倍體,因?yàn)殡p倍體32條,工作量至少翻倍。

  新京報(bào):可以說(shuō)我們創(chuàng)造了“人造生命”嗎?

  覃重軍:我們?nèi)斯?chuàng)造了一個(gè)活細(xì)胞,功能正常,可以說(shuō)是“人造新生命”,畢竟之前從來(lái)沒(méi)有造出來(lái)過(guò)。

  美國(guó)科學(xué)家之前是合成過(guò)人造支原體,那是原核生物,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。釀酒酵母屬于真核生物,相比于原核生物,釀酒酵母跟人類(lèi)關(guān)系更近。

  新京報(bào):既然合成了單細(xì)胞真核生物,那么多細(xì)胞生物可以合成嗎?

  覃重軍:我覺(jué)得多細(xì)胞生物有點(diǎn)難操作,但也不是不可能。因?yàn)槎嗉?xì)胞生物,包括高等生物,都能進(jìn)行遺傳操作。比如水稻、小鼠,都可以“敲掉”基因、融合染色體,只是沒(méi)有像釀酒酵母這么高效。我們的文章發(fā)表后,肯定會(huì)有人去做多細(xì)胞生物實(shí)驗(yàn)。

  新京報(bào):這些基因重組是純“手工”操作嗎?

  覃重軍:我們是一點(diǎn)點(diǎn)做的,從16條慢慢合成一條,在比較順利的情況下用了差不多快兩年時(shí)間。

  不過(guò)我們不是化學(xué)合成,我們?cè)诩?xì)胞內(nèi)操作。有一種操作是在細(xì)胞外合成,然后導(dǎo)進(jìn)去。我們采取細(xì)胞內(nèi)操作,用一把“手術(shù)刀”,可以把重復(fù)的基因切掉,然后再合成。

  新京報(bào):這條超級(jí)染色體有多長(zhǎng)?

  覃重軍:酵母基因組大概6500個(gè)基因,我們把有效信息都整合到一條超級(jí)大的染色體上。這條超級(jí)染色體接近原來(lái)最大一條長(zhǎng)度的10倍。

  新京報(bào):16條染色體中剔除掉哪些信息?

  覃重軍:主要是基因組的重復(fù)序列,有19個(gè),我認(rèn)為它們?cè)斐山Y(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,全部刪掉了。拉著染色體跑的那個(gè)東西叫著絲點(diǎn),有16個(gè),刪掉15個(gè)。

  合成的釀酒酵母可用于工業(yè)發(fā)酵

  新京報(bào):染色體中是有一些沉默基因的,這些不表達(dá)的基因也全部拿掉嗎?

  覃重軍:沒(méi)有拿掉,而且沉默的基因被激活了。釀酒酵母有個(gè)特點(diǎn),靠近染色體最末端的一到兩個(gè)基因是不表達(dá)的,通俗來(lái)講,像死火山一樣,是沉默的。但是,我們把它們夾到中間了,有的就“活”過(guò)來(lái)了,大概有7個(gè)基因重新表達(dá)了。

  新京報(bào):你們合成的釀酒酵母可以應(yīng)用到工業(yè)中嗎?

  覃重軍:我們合成的酵母已經(jīng)應(yīng)用到工業(yè)當(dāng)中了。有一個(gè)瑞典的科學(xué)家,去年問(wèn)我們要了材料。他拿到以后,進(jìn)行工業(yè)發(fā)酵。前不久給我們寫(xiě)郵件,說(shuō)是穩(wěn)定的,可以用于工業(yè)發(fā)酵。

  新京報(bào):那7個(gè)重新表達(dá)的基因,會(huì)不會(huì)產(chǎn)生有害物質(zhì)?

  覃重軍:不會(huì)這么巧,這個(gè)不用擔(dān)心。釀酒酵母本來(lái)就可以吃,自身沒(méi)有任何有害物質(zhì)。我們合成的酵母菌,只是把遺傳信息重新編排,刪掉重復(fù)的信息,沒(méi)有加外源的東西,不需要再評(píng)估,所以繼續(xù)可以吃。

  新京報(bào):16條染色體變成一條以后,表達(dá)有沒(méi)有紊亂?

  覃重軍:原來(lái)有16條染色體,每條上面都有著絲粒,每次分裂時(shí)紡錘體就拉著往回跑。現(xiàn)在16條染色體變成了一個(gè)超級(jí)染色體,我們想會(huì)不會(huì)拉斷啊?生物比我們想象得更厲害,拉那么巨大的染色體也不怕,這個(gè)有點(diǎn)顛覆人的想象。所以我想也許它當(dāng)時(shí)沒(méi)挑夠,本來(lái)可以挑100斤,但它只挑了10斤,所以這會(huì)兒讓它挑100斤還是能挑得動(dòng)的。

  新京報(bào):人有23對(duì)染色體,增加減少都會(huì)得病,整合酵母染色體對(duì)研究人類(lèi)遺傳病有什么啟發(fā)?

  覃重軍:釀酒酵母可以作為模型,打開(kāi)一個(gè)窗口。因?yàn)獒劸平湍缚梢愿牡锰旆馗玻热缛说暮芏嗳旧w的疾病,都可以在釀酒酵母上模擬,看它如何恢復(fù)正常,然后在高等生物上測(cè)試。

  新京報(bào):對(duì)于人類(lèi)遺傳疾病,你下一步要進(jìn)行哪些研究?

  覃重軍:人類(lèi)遺傳疾病研究是我下一步要做的,下一個(gè)目標(biāo)是做對(duì)治療人類(lèi)染色體的疾病有幫助的實(shí)驗(yàn)。

  投稿后有幾個(gè)評(píng)委“死也不相信”

  新京報(bào):你是什么時(shí)候?qū)嶒?yàn)成功的?

  覃重軍:我是2016年10月構(gòu)建成功的。投稿以后,有的評(píng)委覺(jué)得顛覆的東西太多了,必須給出嚴(yán)格證明。有幾個(gè)評(píng)委死也不相信,建議我做一堆實(shí)驗(yàn),幾乎要我們的命。

  新京報(bào):補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)做了多久?

  覃重軍:補(bǔ)了快一年的實(shí)驗(yàn)。有評(píng)委說(shuō),人造單染色體和天然要全面競(jìng)爭(zhēng)表現(xiàn)怎么樣?比如減速分裂、競(jìng)爭(zhēng)生長(zhǎng)。給我的體會(huì)就是,這個(gè)結(jié)論太重大了。我也擔(dān)心一直做實(shí)驗(yàn)拖了時(shí)間,被人先發(fā)。

  論文發(fā)表了以后,我特別高興,因?yàn)樽C據(jù)強(qiáng)大。

  新京報(bào):有多少研究所問(wèn)你們要材料?

  覃重軍:國(guó)內(nèi)國(guó)外已經(jīng)很多實(shí)驗(yàn)室問(wèn)我要了材料,幾乎做釀酒酵母的都會(huì)問(wèn)我要。

  新京報(bào):那你覺(jué)得你們的成果在國(guó)際上能領(lǐng)先多久?

  覃重軍:我們實(shí)際上領(lǐng)先不了多久,因?yàn)閯e人要材料我們不可能不給,而外國(guó)科學(xué)家的效率很高。我的這個(gè)成果,前期創(chuàng)意是我認(rèn)為最難的地方。所以,我覺(jué)得技術(shù)領(lǐng)先不是最重要的,中國(guó)要想領(lǐng)先,要在原創(chuàng)的思想上用最大的功夫。

 
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