近日，賽業生物科技（Cyagen Biosciences）宣布推出其全球專利技術TetraOneTM KO，一種不僅在速度上媲美TALEN、CRISPR/Cas9（把ES打靶基因敲除/敲入鼠的定制周期降低至6個月），而且避免了TALEN、CRISPR/Cas9脫靶效應困擾的革命性技術。TetraOneTM KO的出現，是ES打靶技術制備基因敲除鼠的一個重大突破。
基因組編輯的技術進展
傳統ES打靶、TALEN和CRISPR/Cas9是基因組編輯的三大技術及主要工具。新一代核酸酶基因編輯技術TALEN和CRISPR/Cas9作為現代分子生物學技術上的一次革新，它結合了轉基因技術簡便快速，沒有物種限制及ES細胞基因打靶技術精準的優點，在短短的幾年時間里便受到廣大科研人員的青睞。但由于其脫靶效應至今無法避免，且難以勝任大片段的基因敲入，所以還遠遠談不上成熟。如何提高TALEN和CRISPR/Cas9的效率和降低脫靶效應將是未來的主要研究方向。
基于同源重組的ES打靶是基因敲除的業內金標準，它通過同源重組技術將外源基因定點整合入靶細胞基因組上某一確定的位點，以達到定點修飾改造基因組某一基因的目的。基因打靶技術目前已被廣泛認為是一種理想的特定修飾與改造生物體遺傳物質的最佳方法。尤其是條件性和誘導性基因打靶系統的建立，使得對基因在時間和空間上的靶位修飾更加明確、效果更加精確可靠。盡管如此，漫長的構建周期（需時8-12個月）卻使很多研究者望而卻步。
很明顯，TALEN、CIRSPR/Cas9和傳統ES打靶基因敲除技術有著互補的作用，而TetraOneTM KO技術卻是兩者優勢的結合。這在目前基因組編輯的技術研究中，無疑是最為值得關注的新一代革命性技術。它使更加快速精準構建基因打靶小鼠成為可能。
TetraOneTMKO的技術原理
賽業生物科技采用獨特的建系和基因改造技術建立了具有遺傳優勢的TetraOneTM ES細胞系，通過在胚胎發育前期進行顯微注射，使TetraOneTM ES細胞100%代替內源ES細胞，實現跨越“嵌合體”階段從而一步直接獲得TetraOneTM小鼠的基因打靶專利技術。實驗結果顯示，TetraOneTM小鼠的特征均與傳統ES打靶技術產生的F1代小鼠一致。
賽業生物提供的TetraOneTMKO服務
賽業生物提供利用TetraOneTM KO技術構建的完全性基因敲除小鼠、條件性基因敲除小鼠及定點敲入小鼠的技術服務。其構建流程直接跨越了嵌合體階段，實現6個月完成構建的極速周期：
