近日，華大基因在北京啟動“千萬家庭遠離遺傳出生缺陷”計劃，預計通過基因檢測技術大幅降低中國的出生缺陷率。首度聚焦唐氏綜合癥和粘多糖病、魚鱗病、地中海貧血、苯丙酮尿癥等罕見遺傳病。
由于對身體沒有創傷，唐氏綜合癥的基因檢測方法稱為無創產前檢測，這是目前最為成熟的基因臨床應用。今年6月30日，國家食品藥品監督管理總局(下稱“CFDA”)首次批準華大基因成為高通量測序診斷產品的提供機構。由于出色的臨床表現，深圳市已在2013年將無創產前檢測納入醫保報銷范圍。
無創產前檢測只是人類基因測序應用的冰山一角，其下的冰山是人類數以萬計的疾病診斷、預防、治療，或將顛覆傳統的醫療手段。華大基因董事長汪建稱，未來90%以上的疾病治療都是個體化、精準化的。
時間和成本的急劇下降促使基因科技步入產業化。報告顯示，提出人類基因組計劃的美國已經產生了1:178的投資回報率，相當于每個美國公民每年投入2美元，卻取得了約1萬億美元的回報。
綜觀中國基因測序產業鏈，上游設備及配套試劑幾乎完全被國外壟斷，合作開發模式成為中外公司互利共贏的途徑；測序服務市場精彩紛呈，無創產前、遺傳疾病、腫瘤檢測等已進入臨床應用階段，個體化醫療大幕已緩緩拉開；中國政府的監管思路更加靈活開放，但仍然落后于產業界期望。
國外幾近壟斷基因測序系統設備
“華大已有各類測序儀200多臺。”
處于產業鏈最上游的是基因測序系統，它包括基因測序儀、試劑耗材及軟件，目前，除軟件系統外，儀器和試劑幾乎完全被國外Illumina、LifeTech和Roche壟斷。
唯一的例外是2013年3月，華大基因收購了美國基因檢測儀公司Complete Genomics(下稱“CG”)，彌補了其缺失的硬件環節，華大基因為此付出了旗下華大科技40%股權以換取風險投資13.98億元融資。
國內其他公司如貝瑞和康、安諾優達、達安基因等，目前只能采取與國外公司合作授權的形式，基因檢測儀成為中國基因測序產業的“卡脖子”環節。
但國內也并非不存在自主研發基因測序儀的公司。2013年10月28日，紫鑫藥業發布公告稱與中科院北京基因組研究所合作開發第二代基因測序系統，據中科院北京基因組研究所任魯風介紹，其檢測儀不做唐篩，而是關注基因突變、微生物、類風濕、糖尿病等疾病檢測。
然而，國產測序儀還處于研發和商業化的早期。安諾優達CEO梁峻彬告訴21世紀經濟報道記者：“但我個人認為它的機器與國外的整體相比暫時沒有明顯競爭優勢，需要找到好的切入點。”
基因測序儀的核心是基因測序技術，迄今為止已產生了三代技術。
業內普遍認為，第二代基因檢測技術是現今最穩定、應用最廣的基因測序技術，但NGS儀器市場被國外幾個龍頭壟斷。來自申銀萬國的數據顯示，2013年Illimina以53%的市場份額位列第一，其后是LifeTech38%以及Roche的8%。
illumina的HiSeq技術在中國市場獨領風騷，華大基因、貝瑞和康、安諾優達等公司均采購了多臺HiSeq系列測序儀，并基于此研發配套系統。
目前，中國基因測序公司對測序儀器比拼激烈，其中華大基因的測序儀數量和種類最為齊全，汪建告訴21世紀經濟報道記者：“華大已有各類測序儀200多臺。”
華大基因收購的CG測序儀備受關注。2014年6月30日，CFDA批準華大基因為首家高通量測序診斷產品的提供機構，其測序基礎即是CG系統。然而業內存在質疑之聲，如申銀萬國研究報告稱，CG只能測序人類基因組，并且無法做無創產前檢測。
但事實或許并非如此。華大制造執行總裁牟峰告訴21世紀經濟報道記者：“這是CG此前商業模式的選擇，事實上，CG測序儀可以檢測人、動物、植物等多物種。華大接下來推出的一系列服務將改變這種看法。”
值得一提的是，業內有觀點稱，只要買到測序儀即可開展測序服務，從而造成市場混亂。但梁峻彬認為，不可能如此簡單，“沒有對基因科學的深刻認識，不可能做到自主研發，大量的后續開發更加重要。”
由于基因測序系統的核心技術掌握在國外巨頭手中，除紫鑫藥業外，中國公司通常選擇和國外儀器生產商合作，授權或買斷產品再到國內貼牌的模式，從而成為國家認可的機構。
不過，這種模式的產品雖然用的是國外儀器和技術，但申報CFDA走的卻是國內的儀器設備通道，申報與審批相對比較快。如貝瑞和康、安諾優達與Illumina合作生產新型測序儀、華大基因的BGISEQ1000(基于CompleteGenomics的測序平臺)、達安基因的DA8600(基于LifeTechnologies的IonProton測序平臺)都是采用這種模式。
基因測序市場空間多大？
僅“唐篩”一項的市場容量即每年超過百億。
基因檢測服務具有難以估量的市場容量，汪建預計，市場即可達萬億級別，實際上，一切有生命的個體均可成為基因檢測的服務市場。但就目前中國基因測序公司提供的產品而言，主要包括醫學健康和科技服務。
目前較為成熟的醫學健康服務包括母嬰、腫瘤、遺傳病、血液病等，其中最為成熟的技術是無創產前，針對染色體疾病的無創產前檢測最常見的有唐氏綜合癥、Edwards綜合癥和Patau綜合癥。
僅“唐篩”一項的市場容量即每年超過百億。目前，國家對基因測序尚無官方定價，現有公司約定俗成的價格為每例2500-3000元，按國家衛計委統計，中國每年約有2000萬孕婦，如滲透率為50%，則市場容量為100億元-150億元/年。需要指出的是，百億以上只是概數，各地價格存在差異。
但這不代表孕婦需要支付全價，深圳已于2013年率先將無創產前納入生育保險范疇。華大健康總經理趙立見告訴21世紀經濟報道記者：“深圳市對每個孕婦補貼400元。”
2013年國內無創產前市場約僅為10億元左右，華大基因和貝瑞和康占據大部分份額，安諾優達占比10%左右。在CFDA和國家衛生計生委于2014年2月聯合叫停該項業務后，華大基因于7月率先獲得CFDA許可，其他公司在沒有申報成功時，該項業務的收入會暫時受到影響。
事實上，針對染色體的無創產前只是一個小小的分支，采集母體5毫升血液可以同時檢測多種單基因遺傳病，如地中海貧血、多糖病、魚鱗病等。
目前，已知的單基因遺傳病、染色體異常及線粒體疾病有8000多種，明確與基因變異對應的遺傳病有3672種，中國目前批準了其中的20種，而美國的批準的數量是2500種。以華大基因的技術為例，其可以檢測的遺傳病接近1000種，雖沒有市場容量的預估，但顯然該市場潛力巨大。
馬上可以臨床應用的基因測序服務市場還包括傳染病、癌癥檢測，尤其是常見、高發癌癥的預防。梁峻彬告訴21世紀經濟報道記者：“安諾優達將在近期推出針對某高發癌癥的測序服務，可以根據分析結果做出精準的個性化治療方案。”
目前，華大基因、安諾優達等測序公司，中南大學湘雅醫學檢驗所等三家檢測機構均可開展藥物靶向治療。以湘雅醫學檢驗所為例，其個體化治療不僅包括腫瘤，還有心血管、抑郁、糖尿病、器官移植、感染類等疾病，每一大類下又細分多個病種。
開拓市場的兩種模式
主要模式是醫院外包及獨立檢測。
目前基因測序的大數據積累和解讀處于起步階段，國際人類基因組計劃首席科學家佛朗西斯柯林斯說，如果研究者及醫生缺少對這些數據必要的管理和挖掘，其使用將受到限制。
基因測序公司開拓醫學健康市場的主要模式是醫院外包及獨立檢測。
醫院外包是技術推廣和病人獲取的源頭，基因測序公司大多利用這一渠道，雖存在競爭，但由于市場容量巨大競爭并不激烈。
隨著監管的改變，未來游戲規則可能改變，測序公司在獲得衛計委認可后，可獨立開展測序服務，海通證券預計，測序公司將在醫院外包與獨立檢測雙線開展業務。
除醫學健康外，基因測序公司的另一塊收入來自科研機構，服務于科研機構的基因測序應用現在處于市場分散化加速的階段。
過去由于技術、成本的原因，國內主要科研機構的基因測序主要通過外送給測序公司檢測。近年來隨著Illumina、LifeTech等公司技術的發展與提升，帶來的變化是基因測序儀器價格逐漸下降，測序成本和操作難度逐步下降，現在很多的科研機構已經從Illumina等公司購置了自己的基因測序儀進行自我服務。
目前，國內代表性基因測序公司包括華大基因、貝瑞和康、安諾優達、達安基因、諾和致源、百世嘉基因、千山藥機、紫鑫藥業等。而據清華大學醫學院、博奧生物集團有限公司技術總監邢婉麗統計，國內從事基因診斷相關產品研發的企業及機構有150多家。
據21世紀經濟報道記者了解，雖然測序公司眾多，但業內公認華大基因、貝瑞和康和安諾優達三家公司是基因科學“出身”的公司，其中華大基因旗下華大科技擬登陸香港股市。
誰能擠入審批的三個通道？
安諾優達積極申報衛計委的試點單位。
截至華大基因獲得CFDA批準為高通量測序診斷產品的提供機構，中國的基因測序監管經歷了無監管、叫停、放行三個階段。
據梁峻彬介紹，中國有三條基因測序監管通道，獲得其中一種認可，即可合法開展測序服務。其中，臨床基因測序試點單位屬于過渡性質。
第一條即華大基因使用的CFDA通道，其思路是將基因測序納入醫療器械監管，按照《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》等規定監管。目前只有華大基因獲批，其他公司處于申報階段，預計今年底或明年初第二批“合法”機構將會誕生。
測序公司獲得合法身份的第二條通道是由衛計委批準的個體化醫學檢測試點單位，從2013年9月批準首批試點單位至今，國內共有中國醫科大學第一附屬醫院、中南大學湘雅醫學檢驗所和北京博奧醫學檢驗所三家機構獲批。
第三條通道的主管單位也是衛計委。2014年3月，衛計委發布《關于開展高通量基因檢測技術臨床應用試點單位申報工作的通知》，要求已經開展高通量基因測序技術且符合申報規定條件的醫療機構可以申請試點，并按照屬地管理原則向所在省級衛生計生行政部門提交申報材料，同時明確申請試點的基因測序項目。截至目前，華大基因陸續獲得廣東、湖北、天津衛生主管部門批準臨床應用許可，但此條通道還未獲得衛計委的完全解禁。
據悉，國內測序公司往往同時申請兩條或三條通道。
華大基因在獲批后，正在申報更多的基因測序試點和個體化醫學檢測試點；貝瑞和康與Illumina聯手生產新型測序儀向CFDA申請注冊；達安基因與美國LifeTechnologies戰略合作，啟動基因測序分子診斷項目。達安基因也以基于LifeTechnologies公司的IonProton測序平臺申報注冊，目前已獲得國家受理號；
安諾優達則積極申報衛計委的試點單位，據梁峻彬對21世紀經濟報道記者表示，預計在今年底或者明年初會有審批結果。
隨著華大基因獲批，業內普遍認為，監管層體現了更加開放的態度。 “從審批模式看，CFDA既保證了公平公正，又著力不去抑制創新。” 華大制造牟峰告訴21世紀經濟報道記者：“藥監局和中檢院的人曾在華大基因呆了一兩個月左右。”
然而，監管往往跟不上業界腳步。牟峰坦承：“對于基因測序技術，業界的發展超前于監管層，目前還缺乏完善的行業規范和標準，這為監管提出了新的課題。”
牟峰認為，行業領軍企業在自律的基礎上，參與制定行業規范和標準是較為現實的選擇。據悉，基因測序行業協會也已成立，華大基因多位管理者同時擔任協會相關負責人，不久將正式面世。
中科院院士楊煥明則呼吁監管部門采取更加開放靈活的政策。
事實上，深圳的監管方式走在了中國最前列。深圳市政府借鑒美國LTDS(CLIA)模式(實驗室開發診斷試劑監管模式)，即由民營檢測機構檢測并出具報告，醫生依據獨立報告進行診斷。
附基因測序概念股
分析人士指出，基因測序行業應用廣泛、發展空間巨大，我國因低基數、政策開放而有望實現快速增長。目前，國內僅有部分公司涉足該行業中游的第三方測序服務，而上市公司中目前還沒有一家經營主業在基因測序領域，但考慮行業自身具備的爆發性，已涉足本領域的業務仍值得關注。
健康元旗下子公司深圳太太基因工程有限公司主營人類腫瘤等疾病特異基因的篩選、基因藥物、診斷試劑等相關產品的研發、生產、銷售及技術服務。公司專屬鑒定所廣東太太法醫物證司法鑒定所為廣東省司法廳核準設立司法鑒定機構，業務范圍涉及基因檔案等，行業內認知度較高。
陽普醫療公司與武漢大學聯合研發了一種檢測2型糖尿病感基因18個位點突變的基因芯片，該基因檢測結果準確、快速、效率高，能夠系統地篩選目前國內外報導的2型糖尿病易感基因18個位點突變，適用于大樣本低成本2型糖尿病易感基因關聯分析。目前該基因芯片專利已由國家知識產權局授權。公司日前在深交所互動平臺上表示，該技術被作為公司的技術儲備產品，現處于國際領先水平。
華大基因目前尚未上市，A股公司中，中源協和的基因測序業務預計明年進入回報期，有望成為繼干細胞之后的又一增長點；科華生物是診斷試劑行業龍頭，也已開展基因診斷研發工作。
A股市場上，少數企業開始試水基因測序領域，如達安基因、千山藥機、紫鑫藥業等，成為資本二級市場的追逐對象。
