回顧過去，第一代測序技術幫助人們完成了包括人類基因組計劃在內的多種生物基因組序列測定及數據庫的建立。第二代測序又以更高的通量，更簡易，標準化，自動化的操作以及不斷降低的測序費用加速拓展著測序應用的廣度和深度，不僅大大促進了基因組學、轉錄組學、核酸蛋白相互作用等相關生物學研究的發展，還讓人們看到了其在轉化醫學領域廣闊的應用前景，讓人們對個性化醫療時代充滿期待。
Life 2014轉化醫學高峰論壇5月16日在位于臨安市郊區的中都青山湖畔大酒店舉行。應本次高峰論壇主辦者Thermo Fisher旗下的Life Science Solution(原Life Technologies)的邀請，筆者與同事也來到了這個風景秀麗的度假勝地。當然，吸引我們的并不是青山湖的翠綠和靜謐，我們的目的是希望能夠借此機會，探究當前二代基因測序技術在轉化醫學中所扮演的角色，親身感受轉化醫學在中國發展的熱度，尋找未來基因測序相關市場新一輪增長的驅動力。
轉化醫學的概念起源于美國，過去10余年，從美國到歐洲，從歐洲到亞洲，各主要經濟科技大國，都相繼跟進，形成風靡全世界的一場學術甚至社會運動。
美國國立衛生研究院（NIH）提出這個概念的初衷是為了把研究經費投入到既能解決臨床實際問題，又與臨床比較接近的基礎研究領域，就是給基礎醫學科研這個在天上飛的風箏栓根線，線的一頭要攥在臨床醫生們手里，以利于把NIH有限的科研經費用在解決臨床實際問題上，同時能提高臨床醫生對科學研究的熱情，還有一個主要的目的是能培養出大量具備現代科研意識，生理生化遺傳等基礎領域知識豐富的醫生。
而在我神州大地，這一學術運動更逐步演變成在政府主導下的一次醫學革命，中國已經成為國際上最活躍的轉化醫學大國。筆者粗略了解了一下，出席本次論壇的近四百位代表，或者是直接來自于全國各地的三甲醫院，或者是和醫院有合作關系。而對于當前中國公立醫院（特別是那些三甲醫院）的臨床大夫們，搞科研，發論文已成為職位晉升的必要條件，因此他們很可能成為未來轉化醫學的主力軍。
本次論壇的焦點之一就是“二代基因測序在臨床研究和轉化醫學中的應用”。毫無疑問,這需要臨床醫師的積極參與，同時也對他們的專業能力提出了更高的要求。因為對基因檢測結果的解讀不是靠計算機就可以完成的，這需要專業的人士正確的回答。復旦大學附屬兒童醫院王慧君副研究員在她的演講中就指出，未來的臨床醫生應該具有一定的遺傳和基因檢測的知識，臨床醫師需要和實驗室人員緊密配合，形成一個團隊，從而使分子基因診斷能夠真正指導臨床治療。這也是分子基因診斷未來的發展方向之一。
隨著二代基因測序技術的蓬勃發展，基因序列測序速度極大提升、成本大幅下降，使得基因組測序的臨床應用成為可能。以Life Technologies的Ion Proton™ 基因測序儀為例，在使用當前的Ion PⅠ™芯片的情況下，只需幾千美元即可在一天時間內完成個人全基因組測序。而這一成本有望在Ion PⅡ™推出后縮減至1000美元以下。
測序技術的飛速發展將推動DNA序列數據的大量積累，同時伴隨著相應的個體疾病、體征等數據的積累（例如：目前上海兒童醫院轉化中心正在建立出生缺陷樣本庫，以用于兒童遺傳病的研究及未來的臨床治療）。當數據足夠多以后，如何理解這些數據就成為關鍵。微觀層面上，分子生物學家利用基因敲除等技術逐個研究基因對生物表觀性狀的影響，在很多重要的點上取得了突破。宏觀層面上，統計學等數據分析技術被引入來大規模系統研究基因序列與生物表型的關系。基礎科研成果的積累逐漸帶來臨床應用的突破。
從本次高峰論壇上筆者了解到，目前基因測序在臨床上的應用主要有兩類，一類是針對普通人的疾病篩查，通過測定已知的與某種疾病相關的基因序列位點，來推斷其未來罹患該種疾病的概率。比較典型的例子像大家所熟知的無創產前DNA檢測；另一類是針對癌癥等致命性疾病的伴隨診斷，通過測定某些特定的基因序列位點（例如：肺癌的KRAS突變和EGFR突變），在一系列的藥物或治療方案中找到對特定患者最為有效的藥物或方案。
相較于這些常見的，具有特定表型的相關目的基因，更大量存在的是那些功能上難以確定的，但可能與某種疾病相關的罕見個性化突變基因。對于數量龐大的此類未知功能基因，科學家們還有大量的工作要做。首先需要收集到足夠的樣本，然后再設計模型實驗進行確證。而在完成這些工作之前，針對單獨個案里的某個測得的單基因突變，即使醫師懷疑它可能是驅動突變，但到底該不該向病人報告？就算是對于那些絕癥患者，死馬權當活馬醫，將結果報告給了他們，可是如果沒有有效的靶點藥物，依然是于事無補。所以還得為這個單獨個案去開發靶點藥物。難怪有參會代表私下開玩笑說，現階段的個性化醫療恐怕只有那些億萬富翁們能夠享受得起。
大量的工作有待科學家和醫生們去做，其中自然也就孕育著巨大的商機。今年二月，二代測序被短暫叫停，但不久之后，衛計委開始開放包括二代測序在內的新的技術的臨床應用試點，就是要選擇一些病種，選擇一些有資質的檢測單位或醫院來開展。雖然是有選擇的，有限的。但是待產業慢慢成熟后，可以預期其市場容量將是巨大的。
據悉，全球提供基因檢測的機構有近2000家(其中絕大部分在美國)。在中國，有上百個機構已在運營基因檢測醫療服務，有的更在資本市場上發酵募資。除了大名鼎鼎的華大基因外，還有貝瑞和康、達安基因、安諾優達等公司。可以應用基因檢測技術進行檢測的疾病數有1502種，其中1214種已經或正在應用于實際檢測，288種在實驗室階段。在美國，每年進行此類檢測的就有700多萬人次，使得美國女性乳腺癌發病率降低了70％，直腸癌發病率降低了90％。
據初步估計，中國基因檢測的市場規模有上萬億元人民幣。基因檢測正引導著預測醫學的發展，并應用于疾病預防、基因診斷、個體化治療等各個方面，從根本上改變著醫療產業的形態，也將改變整個健康產業的形態。
