研究員
軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所科技委主任;
中國生物工程學會副秘書長;
中國生物工程學會醫學生物技術專業委員會主任委員;
中國分析測試協會標記免疫分析專業委員會副主任委員
報告題目: 糖代謝與腫瘤生長和轉移
摘 要
正常細胞在有氧時通過糖的有氧氧化獲取能量,只有在缺氧時才進行無氧糖酵解;而腫瘤細胞無論在氧氣充足還是缺氧環境下,都表現為糖酵解水平顯著增強,而有氧氧化效率受到抑制,這種現象被稱為Warburg效應或有氧糖酵解,導致腫瘤細胞葡萄糖攝取能力增強,乳酸水平升高,有利于腫瘤生長和轉移。Warburg效應被認為是腫瘤標志之一,靶向Warburg效應的抗腫瘤藥物正在被開發。轉錄因子和轉錄輔助因子在Warburg效應調節中發揮重要作用,缺氧誘導因子HIF-1和癌基因c-Myc 是促進糖酵解的轉錄因子,抑癌基因p53是抑制糖酵解、維持線粒體有氧呼吸功能的轉錄因子。我們實驗室的工作發現,轉錄因子SIX1通過與組蛋白修飾酶HBO1和AIB1的相互作用調節Warburg效應,促進腫瘤生長,腫瘤相關SIX1點突變進一步促進了腫瘤細胞的有氧糖酵解和腫瘤生長。與SIX1功能相反,轉錄因子OVOL2通過募集轉錄共抑制因子NCoR和組蛋白去乙酰酶HDAC3來抑制糖酵解基因的表達,從而阻斷Warburg效應,抑制腫瘤的生長和轉移。p53通過與癌蛋白MDM2的結合抑制MDM2介導的OVOL2的泛素化和OVOL2的降解,從而激活OVOL2。SIX1高表達是腫瘤患者不良的預后指標,而OVOL2高表達是腫瘤患者良好的預后指標。我們的研究深入闡明了糖代謝與腫瘤生長和轉移的關系,為腫瘤的診斷和治療提供了新的思路和候選靶標。
個人簡介
葉棋濃,軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所科技委主任,研究員,博士生導師。國家杰出青年科學基金獲得者,享受國務院政府特殊津貼。中國生物工程學會副秘書長、中國生物工程學會醫學生物技術專業委員會主任委員、中國分析測試協會標記免疫分析專業委員會副主任委員。Frontiers in Cell and Developmental Biology和Frontiers in Oncology雜志副編輯。1989年畢業于南開大學生物系,分別于1992年和1995年獲得軍事醫學科學院分子遺傳專業碩士和博士學位,1998年10月至2002年2月在美國弗吉尼亞大學醫學院做博士后研究工作。主要從事腫瘤發生、侵襲、轉移、耐藥相關基因功能及機制研究,發現了一批新的調控重要信號轉導通路的基因和非編碼RNA,為腫瘤的診斷和治療提供候選靶標。以通訊作者在Cancer Cell、Nature Communications、Science Advances、JCI、Advanced Science、Science Bulletin、STTT等SCI雜志上發表論文80余篇。獲北京市科學技術一等獎1項,軍隊科技進步二等獎1項。