【新聞事件】：今天2016 ASCO在芝加哥開幕。這個三萬人參加的超級大會將有近6000摘要，所以會有大量新數據報道。免疫療法和精準醫學將是兩個主旋律，這二者的結合被認為是腫瘤治療的未來。四個主題講演是有望改變治療標準的四個三期臨床試驗，其中三個是化療一個是干細胞移植。
【藥源解析】：雖然ASCO將有大量數據首次公開，但真正能開辟下一個新領域的結果將非常罕見。今天社交網絡上有關ASCO最熱門的新聞是Immunomedics到ASCO炒冷飯被發現。他們的乳腺癌藥物IMMU-132的數據已經在今年四月公布，所以該摘要被取消。這雖然不一定是ASCO第一天最重要的新聞，但是這成為一個話題本身說明今天沒有太顛覆性數據公開。
檢查點抑制劑已經在部分病人顯示長期生存，Opdivo在惡黑5年生存率達到34%，Yervoy部分病人已生存10年以上，Keytruda肺癌三年生存率也達到44%。現在檢查點抑制劑研發的核心是找到和擴大應答人群。尋找預測免疫療法應答的生物標記是現在精準醫學的一個重要課題，但目前即使PD-L1這個理所當然的標記也只能在一定程度預測應答率。液體活檢被認為是以后腫瘤治療的聽診器，本周FDA批準了第一個EGFR液體活檢方法。組合療法是擴大應答人群的主要手段，但是現在還沒有太好的臨床前指標預測臨床表現。隨著檢查點抑制劑臨床使用的擴大，如何在實際使用中控制毒副作用也是一個現實問題。
CAR-T白血病的療效療效驚人，但進入實體瘤仍無可靠技術支持。生產成本、嚴重副反應、耐藥等問題也令投資者有所擔憂，但我認為這些問題都應該能在一定程度解決。如果在沒有汽車時估計今天這么多車輛可能發生的交通事故很容易會高估風險，但只要收益存在人們總想出改善缺陷的好辦法。
免疫疫苗到目前為止政績平平，所有大型肺癌疫苗均以失敗告終，包括有14，000人參與的MAGE-A3試驗。最近Newlink、Aduro的胰腺癌疫苗也先后失敗。有人認為疫苗更適合手術后預防腫瘤復發，對于晚期病人成功率不會很高。這也是整個腫瘤研發的一個共性問題。所有新藥都得從失敗所有療法的晚期癌癥開始，這些腫瘤已經經過多輪不同療法的陰性篩選，看到療效的機會本來就不高。即使看到療效也是以較大副作用作為代價，而末線能容忍的副作用對于早期患者可能不可忍受。這種開發模式不可避免地會錯過針對中早期患者的優質藥物。
另一個影響免疫療法新藥研發的因素是臨床前指標的不確定性。雖然免疫療法靶點不少如LAG-3、TIM-3、BTLA、A2a、TGF、STING、IDO，但是臨床前免疫激活還是腫瘤殺傷更能預測臨床表現現在并無定論，所以難以判斷哪個靶點會勝出。當然這些靶點全軍覆沒的機會也很小，投資者玩的就是心跳。當然最令人興奮將是全新的治療辦法，但現在尚沒有報道能和2012年Opdivo相提并論的新發現。希望未來幾天我們會得到一些驚喜。
